Hvorfor menn og kvinner føler smerte forskjellig

2024 Forfatter: Malcolm Clapton | [email protected]. Sist endret: 2023-12-17 04:07

Forskere snakket om immunforskjeller og fremtidens medisiner.

I 2009 studerte den kanadiske atferdspsykologen Robert Sorge hvordan dyr utvikler berøringsfølsomhet ved kronisk smerte. For å gjøre dette, i ett eksperiment, ble labbene til mus prikket med fine hår.

Hannene trakk straks labbene tilbake, mens hunnene så ut til å ikke føle noe. Dette undret forskerne. De fortsatte sine eksperimenter til de kom til den konklusjon at en slik reaksjon er en konsekvens av helt forskjellige veier for smertefølsomhet hos menn og kvinner.

Vanligvis ble bare hannmus brukt i smertestudier. Det ble antatt at svingninger i kvinnelige hormonelle nivåer ville unødvendig komplisere resultatene. Sorge var en av dem som ikke fulgte denne regelen.

Vi har forskjellige veier for smertefølsomhet

Vi føler smerte når reseptorer i huden, muskler, ledd eller organer registrerer en potensielt farlig følelse. For eksempel høy feber eller vevsskade. De sender et signal langs perifere nerver til ryggmargen, og deretter til hjernebarken, som tolker disse signalene som "det gjør vondt!"

Selv om all smerte fra utsiden ser like ut, kan det ikke antas at de samme prosessene er involvert i dannelsen.

Smerten er mangfoldig. Det er en akutt reaksjon på noe varmt eller skarpt, og det er kroniske smerter som ikke går over selv etter at skaden er grodd. Det viser seg som overfølsomhet for stimuli som vanligvis ikke forårsaker smertefulle opplevelser.

Dette var tilfellet med Sorges mus. I 2009 studerte han og Jeffrey Mogil, en atferdsnevrolog, kronisk smerte forårsaket av betennelse. De introduserte i ryggmargen til mus et molekyl av lipopolysakkarid, en av komponentene i bakterieceller.

Molekylet har tiltrukket seg oppmerksomheten til mikroglia - immunceller i nervesystemet. Men betennelse forekom bare hos menn - hos kvinner ble mikroglia ikke aktivert. Det var på grunn av denne forskjellen at hannene var så følsomme for prikking med fine hår, og hunnene så ikke ut til å merke det.

Sorge og Mogil skadet deretter isjiasnerven hos mus av begge kjønn. Dette har resultert i kroniske smerter, som vanligvis oppstår når kroppens smertedeteksjonssystem er skadet eller ikke fungerer. Både menn og kvinner har blitt overfølsomme for berøring. Men forskjellene var der fortsatt.

I et tidligere eksperiment ble det funnet at hos menn spiller mikroglia en viktig rolle i oppfatningen av smerte. Og hvis de blokkeres, reduseres smertefølsomheten. Men dette er ikke tilfelle med kvinner. Så mye som forskerne blokkerte mikrogliaene deres, forble smertefølsomheten høy. Det viste seg at i kroppen deres er det en annen komponent av immunsystemet - T-lymfocytter - som ligger bak den kroniske smerten.

Sorge testet dette hos kvinner med lignende nerveskade, men T-lymfocyttmangel. Også de ble overfølsomme for berøring av fine hår, men nå ble mikroglia inkludert i smerteoppfatningen. Det vil si at dyrene gikk over til den "mannlige" typen smertefølsomhet.

Hvis mikroglia-aktiviteten ble blokkert hos disse hunnene, forsvant reaksjonen – akkurat som hos hannene. Og da forskerne injiserte T-lymfocytter tilbake i hunnene, sluttet de å bruke mikroglia - de byttet tilbake til den "kvinnelige" typen.

Persepsjonen påvirkes av testosteron

Spørsmålet oppstår: hva styrer vekslingen mellom ulike veier for smertefølsomhet. Forskere har lenge tilskrevet forskjellen i smerteoppfatning til østrogen. Dette hormonet styrer dannelsen av livmoren, eggstokkene og brystkjertlene, og regulerer også menstruasjonssyklusen. Østrogen kan øke og redusere smerte avhengig av konsentrasjonen i kroppen.

Men testosteron har fått lite oppmerksomhet tidligere.

Graves arbeid indikerer tydelig at det er testosteron som bytter smerteveier. Da han og Sorge kastrerte hannmus (som senket testosteronnivået), reagerte dyrene på samme måte som hunnene. Og da forskere injiserte testosteron til kvinner og kastrerte menn, gikk smertefølsomheten over til den "mannlige" versjonen, det vil si at den involverte mikroglia.

Det er mye vanskeligere å teste hvordan smerteveier fungerer hos mennesker, men den første informasjonen dukker opp. Nevrofarmakolog Ted Price fant at hos mennesker påvirkes smerteoppfatningen også av immunceller. Han og kollegene hans studerte nervevevet til kreftpasienter der svulsten har påvirket ryggmargen.

Nervene som var skåret ut fra mennene viste tegn på betennelse forårsaket av immunceller, makrofager. De ligner i funksjon på mikroglia. Hos kvinner spiller selve nervecellene og en kort kjede av aminosyrer som stimulerer veksten av nervevev en viktigere rolle i smerteoppfatningen. Dette tyder på at menn og kvinner kan trenge forskjellige medisiner.

Medisiner virker annerledes på oss

I 2018 oppdaget Price at diabetesmedisinen metformin reduserte antallet mikroglia rundt sensoriske nevroner i ryggmargen. Og også det faktum at det blokkerer overfølsomhet for smerte kun hos hannmus, men hjelper ikke hunner på noen måte.

Price la frem en hypotese som forklarer slike forskjeller: Metformin kommer inn i nervesystemet ved hjelp av et protein, som uttrykkes i større mengder i mannlige celler. Å øke dosen av metformin hjelper ikke kvinner fordi stoffet ikke kan komme inn i nervevevet.

Men å øke dosen hjelper i et annet tilfelle - med morfin.

"Både hunner og hunngnagere krever generelt en høyere dose morfin for å lindre smerte enn menn," sier Anne Murphy, en nevroforsker ved Georgia State University i Atlanta. Hun er en av få forskere som lenge har studert kjønnsforskjeller i smerteoppfatning.

I 2017 oppdaget hun og kollegene at mikroglia også var ansvarlig for de forskjellige effektene av morfin. Morfin demper smerte ved å blokkere nevroner i et område av hjernen som kalles periaqueductal grå stoffet (WWS). Men det kan også aktivere mikroglia i dette området, noe som nøytraliserer den smertestillende effekten. Dette er nøyaktig hva som skjer med hunnrotter, fordi de har mer aktive mikroglia i WWS enn hanner.

I Murphys eksperiment fikk alle rottene morfin, og så begynte de å varme opp overflaten under bakbena til dyrene. Siden hunnrottene har flere mikroglia i WWS, hadde de flere inflammatoriske prosesser i dette området.

Som et resultat økte deres følsomhet for smerte og de trakk labbene tilbake raskere enn menn som fikk samme dose av stoffet. Da forskerne eliminerte effekten av morfin på mikroglia, begynte menn og kvinner å reagere på samme måte på smertestimulering.

Og forskjellen i medikamentvirkning er ikke bare hos mus.

Det er allerede minst ett medikament på markedet som virker annerledes for menn og kvinner. Dette er et migreneforebyggende middel utgitt i 2018. Det inkluderer antistoffer mot cocalcigenin, et protein som spiller en viktig rolle i utviklingen av anfall. Det er kjent at kvinner lider av migrene oftere - det er tre ganger flere av dem enn menn med denne sykdommen.

Price utførte et eksperiment med cocalcigenin. Han injiserte dette stoffet i dura mater hos mus. Hos kvinner forårsaket ekornet symptomer som ligner på migrene: de rynket seg, og ansiktene deres ble overfølsomme for berøring. Mennene utviklet derimot ikke symptomer.

Dette betyr at deres migrene kan være forårsaket av andre faktorer. Cocalcigenin-blokkerende legemidler er sannsynligvis ikke like effektive for menn. Men under kliniske studier av stoffet ble dette ikke testet.

Og dette er en ganske vanlig situasjon. Kliniske studier av legemidler involverer vanligvis menn og kvinner, men det er ikke nok av dem til å se forskjell. Det er mulig at noen smertestillende midler som har mislyktes i forsøk kan ha vært vellykkede hvis de ble testet gitt kjønnsforskjeller.

Og dette bør gjenspeiles i produksjonen av smertestillende midler

Farmasøytiske selskaper tilbyr i dag de samme medisinene til alle, men det kan endre seg. Det er fortsatt ganske vanskelig å lage medisiner spesielt for ett eller annet kjønn. I de tidlige stadiene av kliniske studier er sikkerhet viktig, og det er grunnen til at selskaper ekskluderer kvinner i reproduktiv alder. Som et resultat blir legemidler oftest testet hos menn og kvinner etter overgangsalderen.

Men selv om medisiner utvikles separat for mannlige og kvinnelige veier for smertefølsomhet, er dette kanskje ikke nok. Gjennom livet kan folk trenge ulike smertestillende midler, avhengig av svingninger i hormonelle nivåer. I tillegg passer ikke alltid en persons kjønn pent inn i kategorien mann eller kvinne. Det bestemmes av en kombinasjon av faktorer: genetikk, anatomisk utvikling, hormonnivåer.

Hver av disse faktorene kan påvirke hvilken smertestillende som er riktig for en person.

Så langt er svært lite kjent om smertemekanismene hos mennesker som ikke passer inn i det binære kjønnssystemet. I en studie undersøkte forskere i Italia transpersoner som gjennomgikk hormonbehandling. 11 av 47 personer som gjorde overgangen fra mann til kvinne rapporterte utbruddet av smertesymptomer. Seks av de 26 kvinne-til-mann-overgangene rapporterte at smertefølelsen deres ble redusert etter å ha tatt testosteron.

Nå har forskerne utilstrekkelige resultater, og de fleste konklusjonene er basert på forskning på gnagere. Imidlertid antyder de at fremtidens medisiner vil ta hensyn til forbrukernes individuelle egenskaper. Mogil mener at smertefølsomhetens veier, og dermed valget av smertestillende middel i fremtiden, avhenger av nivået av hormoner. Hos personer med testosteronnivåer over en viss terskel aktiveres den "mannlige" smertefølsomhetsveien. Og for de hvis nivå av dette hormonet er under grensen, er det "kvinnelig".